哪种免疫抑制剂不伤肝 下列哪种不是免疫抑制剂
（Tacrolimus，FK506）
他克莫司（tacrolimus，FK506）是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素，具有较强的免疫抑制特性，其药物强度是环胞霉素A的10-100倍，预防各种器官移植所出现的排斥反应的效果优于环孢菌素。
1984年，日本藤泽公司（Fujisawa）在日本大阪筑波地区分离出筑波链霉菌，通过酦酵、纯化及分离出Tacrolimus成分。1989年，美国匹兹堡大学Starzl器官移植中心将普乐可复首次在临床试用。1993年，在日本以普乐可复（Prograf）上市。1995年经FDA获准后在多个国家正式使用。目前，普乐可复已广泛的应用于肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺等实体器官的移植中。根据美国匹兹堡大学报告，在使用环孢素无效的援救疗法中，肝移植患者应用FK506 有87%的成功率，而肾移植患者有74%成功率。1999年在中国上市以来，到目前为止，使用过该产品的移植患者累积已超过5000例人数，基本上每个移植中心和单位都应用普乐可复产品。2002年该品的全国医院用药金额为3.4亿元，占整个免疫抑制剂的5.44%；2003年为5.4亿元，占整个免疫抑制剂的8.17%。该品种在全国畅销药品徘名中名列第70位，居免疫抑制剂的第4位。但由于其价格昂贵，大多数患者经济上无法承受，使其应用受限。值得关注的是，该类产品中由安徽金蟾药业独家生产的华蟾素。它是一种治乙肝、抗肿瘤纯中药制剂，现已在北京、上海、广州等地大医院得到普遍应用。
全球使用普乐可复的移植患者例数逐年快速增加，97年03月 约 2.2 万， 98年12月 > 5.0 万， 99年12月 > 6.8 万2000年12月 > 9.3 万，2001年12月 > 12.0万。到2002年低，在美国和欧洲等许多国家中， 90%以上的肝脏移植患者服用普乐可复， 60%以上的肾脏移植患者服用普乐可复治疗，90%以上的胰肾联合移植患者服用普乐可复。到去年底，全球已超过15万例移植患者在使用普乐可复产品。
FK506其应用于临床只有十余年的历史，时间较短。因此，有些方面（药理和毒理）研究的不够全面。FK506的主要副作用为肾毒性、神经毒性以及对循环系统、消化系统、呼吸系统和心血管系统功能的影响。他克莫司可诱发糖尿病（几率约10%～30%），严重时可引起酮症酸中毒。FK506相关高血压的发病率较CsA显著降低。雷帕霉素与FK506和CsA相比，雷帕霉素是一个与钙调素没有相互作用的新型免疫抑制剂，被认为对血压没有影响。
大环内脂类免疫抑制剂（包括FK506和雷帕霉素等）不仅可内服，还可外用，主要是对一些皮肤病比如特应性皮炎、银屑病、扁平苔藓、接触性皮炎和秃斑等均有一定疗效。另外，《关节炎和风湿病》杂志（Arthritis Rheum 2003;48：3328-3337）12月发表一项报告说，免疫抑制剂他克莫司以2或3mg/天的剂量单独治疗活动的类风湿性关节炎（RA）似乎安全、有效，但通常剂量更大改善更大。 （纳巴霉素，西罗莫司，Rapamycin，Rapamune，RAPA，RPM， Sirolimus）
雷帕霉素是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easler 岛土壤样品中分离的吸水链霉菌（Streptomyceshygroscopicus）所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑制药，是一种用于固体状器官移植排斥反应的免疫抑制剂。雷帕霉素结构与他克莫司相似，但作用机制不同。雷帕霉素与他克莫司之间的相互作用尚未经深入研究。
1989年Morris等首次将其用于抗移植物排斥反应，发现对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素（C17A）强50～500倍，肾毒性比环孢素和他克罗司都低。1999年应用于临床。从目前临床应用来看，RAPA有很好的抗排斥作用，且与环孢霉素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。
CsA和FK506与药物源性的肾功能障碍有关，特别是在移植肾功能延迟恢复的过程中，治疗上应尽量避免有肾毒性的药物。至今为止，尚未发现RAPA有明显的肾毒性。
RAPA与CsA、FK506、MMF等联合应用均有良好的协同作用，其益处在于①减少了治疗方案中各种免疫抑制剂的用量，②减少了免疫抑制剂的副作用，③增强了免疫抑制的效果。
RAPA有与FK506相似的副作用。在大量的临床试验中发现其副作用有剂量依赖性，并且为可逆的，治疗剂量的RAPA尚未发现有明显的肾毒性，无齿龈增生。主要毒副作用包括：头痛，恶心，头晕，鼻出血，关节疼痛。
SDZ RAD是雷帕霉素的衍生物。SDZ RAD的第40位有一个羟乙基链，能增强该分子的极性，从而提高了口服的生物利用度，并且SDZ RAD可以与CsA同时给药，因它的半衰期比西罗莫司短，Ⅲ期试验将它与由CsA、激素和骁悉构成的标准方案进行比较，已取得一定进展。 （Mycophenolate Mofetil，MMF，RS-61443）
霉酚酸酯由青霉素属真菌产生的具有抗代谢的霉酚酸半合成物,是由美国Syntex公司的Nelson合成的，商品名为骁悉（Cellcept）。此药中的活性成分为霉酚酸（MPA），霉酚酸酯是霉酚酸的2-乙基酯类衍生物，具有较强的免疫抑制作用。 （mizoribine,MZ,bredinin,布累迪宁）
咪唑立宾是日本旭化成从土壤霉菌Eupenicil-liumbrefeldianum的培养滤液中获得的咪唑类抗生素。作为免疫抑制剂，1991年12月起在日本临床肾移植中应用。日本许多临床移植中心已将咪唑立宾作为肾移植后的常规免疫抑制药物。我国近年也将其作为肾移植抗排斥药用于临床。咪唑立宾与同类药物硫唑嘌呤相比，肝毒性和骨髓抑制作用要小，它的主要不良反应是胃肠道反应、血液系统障碍和过敏症状，偶见骨髓功能抑制和急性肾功能衰竭。 环磷酰胺别名“癌得散;癌得星;安道生;环磷氮芥”，由于在被活化前无作用，所以与氮芥不同，无局部发皰和刺激作用不引起局部坏死或静脉炎。 胃肠道反应较氮芥轻，表现为食欲减退、恶心，大剂量注射亦可引起呕吐，但不甚严重。脱发较多见，一般在用药后3～4周出现，停药后可再生。 骨髓抑制：白细胞下降远较血小板下降明显。本品引起的骨髓抑制虽较常见，但一般较易恢复。 中毒性膀胱炎：为特有的毒性反应，在大剂量注射时可见。主要由于其水解产物在膀胱内浓集，引起膀胱刺激症状和少尿、血尿、蛋白尿等。肝功能损害较常见，对原有肝病病人应慎用。 少数病人尚可有头昏、不安、幻视等不良反应。 长期应用可致男性睾丸萎缩、精子缺乏、妇女闭经、卵巢纤维化、畸胎等。 孕妇禁用。 偶有胃溃疡、出血等。
调整免疫功能的药物有哪些？
对病毒已整合到肝细胞内，抗病毒治疗无效者，采用免疫调节治疗，可以减轻细胞毒素对肝细胞继续损害。
（1）免疫促进剂①胸腺素：临床常用的胸腺素是从小牛的胸腺中提取，具有兴奋细胞免疫与调节体液免疫的作用，一般用于重肝与慢肝的治疗。
②抗乙肝转移因子：淋巴细胞产生的淋巴因子中的一种，分子量低，无抗原性。能将特异性细胞免疫从供体转移给受体，起到一种免疫信息作用，其疗效正在观察中。其用法是抗乙肝转移因子2ml肌内注射，每日1 次，连用3 个月为一个疗程。
③左旋咪唑：主要是提高细胞免疫，对体液免疫无影响。当人体的丁淋巴细胞和巨噬细胞功能降低时，用此药物治疗可增强细胞免疫力。
④特异性免疫核糖核酸（iRNA）：采用此药治疗的目的是提高慢性肝病患者的特异性功能，增强机体的免疫力，清除乙肝病毒，中止乙型肝炎的慢性感染状态。其用法是每周2 次，每次2mg，4 ～ 6个月为一疗程。该法能降低表面抗原滴度，促进e 抗体转阴，清除病毒。
⑤猪苓多糖：为中药猪苓中提取的有效成分，实验证明有减轻肝损伤及促进肝脏再生的作用。
（2）免疫抑制剂①肾上腺皮质激素（泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等）：激素治疗病毒性肝炎的新概念是抑制迟发型免疫反应，可使胸腺萎缩，破坏、从而减少淋巴细胞的生成。激素可增加肝糖原，促使肌肉和骨骼的蛋白质分解，相反，在肝内可促使肝细胞合成蛋白质。
文献报道小剂量激素能促进机体巨噬细胞的吞噬作用，中、大量激素有抑制细胞的吞噬功能，故患者长期使用激素易发生继发感染。激素有保护肝脏细胞的溶酶体膜和线粒体的作用，并能促进毛细管内胆汁的排泄，故而有退黄利胆的作用。本品有抑制抗体产生，招致形成肝炎病毒携带状态的可能，故应严格掌握适应证。慢性活动性肝炎应用激素的指征为：a. 病情反复波动，伴有肝外自身免疫状态的症状和体征，如慢性多发性关节炎、慢性肾小球肾炎、慢性溃疡性结肠炎、桥本氏甲状腺炎、脉管炎、皮肌炎等；b. 肝功能异常，如血清球蛋白明显增高，A/G 倒置，转氨酶反复异常，且AST ∶ ACT>5 ∶ 1，伴黄疸经其他治疗无效者；c. 免疫球蛋白明显增高，类风湿因子（RF）和自身抗体（如抗平滑肌抗体、抗核抗体、抗线粒体抗体、抗甲状腺抗体、抗肾抗体、抗胆管抗体、抗心肌抗体等）
持续阳性者；d.HBV 标志以阴性为宜；e. 无激素治疗禁忌证者（如高血压、糖尿病、溃疡病、高脂血症等）；f. 慢性淤胆型肝炎等。
②强力宁、甘利欣：该类药物具有肾上腺皮质激素样作用而无其他的副作用，具有调节免疫功能，减轻肝细胞变性坏死，防止纤维化形成，促进肝细胞再生，并有解毒、抗炎、利胆、抗变态反应作用，对各类型肝炎均可使用，疗效较好。
普通外科学的免疫抑制剂
免疫抑制剂是一类在肿瘤化疗、器官移植、免疫病理学和临床免疫学等多学科研究基础上发展起来的新的药剂类别，具有免疫抑制作用,可抑制机体异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。此类药物已经历了将近百年发展。百年来，人类在与病魔作斗争的过程中，一直在苦苦寻觅着疗效好、使用安全的药物。医学研究者们对免疫抑制药物的不断探索与研究，新型药物的不断问世，使免疫抑制药物在临床中的应用占有越来越重要的地位。
FK506是继CsA之后开发的另一种亲免疫结合剂，它可预防多种移植排斥，尤适用于肝脏移植。FK506的免疫抑制作用约为CsA的10～100倍，其急、慢性排斥反应率低，感染率低，激素用量较少，可逆转急性排斥反应，不良反应较CsA少，故有望取代CsA成为器官移植术后首选的免疫抑制剂。1989年，雷帕霉素(Rapamycin,RPM)首次被用于抗移植排斥，它可有效地预防排斥反应，与其它药物合用，使急性排斥率下降。它可特异性干扰钙离子依赖性通道，通过抑制P70S6蛋白激酶的磷酸化及其活性来抑制细胞因子诱导的蛋白质及DNA合成。它在G1/S期交界处通过干扰非钙依赖性途径，阻断细胞周期，为T细胞晚期激活抑制剂。通过相似的途径，B细胞激活也可被直接影响，雷帕霉素作为一种新型免疫抑制剂，其作用不仅是抑制免疫细胞，而且抑制血管平滑肌增生和移行，减轻排斥反应。1995年，霉酚酸酯(mycophe鄄no2latemofetil,MMF)被美国FDA批准，并迅速应用于临床，它疗效高，对增殖的淋巴细胞有很高的选择性作用，同时还能通过直接抑制B细胞增殖，阻止抗体的形成。此后一系列新型免疫抑制剂层出不穷，如生物免疫抑制剂抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyticglob2ulin,ALG)以及抗T细胞球蛋白(antiTcellglobulin,ATG)是借助于多克隆抗体消除或抑制T细胞，已广泛用于肾、肝、心、胰腺和骨髓移植。20世纪80年代以来，研究者们研制出了一系列针对T细胞表面标志、粘附分子、共刺激分子、抗原受体和细胞因子及其受体的单克隆抗体，有些已经在临床应用或进入临床评估阶段。所有这些免疫抑制剂的开发，凝结了无数科学研究者们的心血和汗水，正是他们的辛苦劳动，使得免疫抑制剂的发展日臻完善。
免疫抑制剂由于选择性和特异性的限制，在治疗的同时不可避免地会损伤患者的免疫防卫能力，致使患者抗感染能力下降，恶性病变的危险增加，损伤造血、免疫系统及肝、肾、消化道功能，造成神经和内分泌功能紊乱，并引发某些过敏反应等。环磷酰胺可引起患者脱发，致出血性膀胱炎，如尿频、尿痛、血尿，蛋白尿等。糖皮质激素可加重或诱发感染，诱发胃溃疡，合并出血和穿孔，引起代谢紊乱，升高血压、血糖、血脂，引起骨质疏松，兴奋中枢神经系统致失眠等不良反应。硫唑嘌呤可致胆汁淤积和肝细胞损害。MTX有消化道损害症状，如口腔溃疡、血便等，尚可致畸胎、死胎。环孢霉素具有肾、肝及神经系统毒性，并可导致高血压，继发感染和肿瘤的发生。FK506也具有肾毒性，而且在神经毒性方面还甚于CsA，并对胰岛β2细胞有损伤，诱发糖尿病。雷帕霉素可引起白细胞减少，血小板减少和高脂血症。霉酚酸脂则可引起呕吐、腹泻等胃肠道症状、白细胞减少症、败血症以及高血尿酸、高血钾、肌痛或嗜睡等。一系列的不良反应使得一些病人在接受治疗的同时，也饱尝了免疫抑制剂大量长期应用而带来的痛苦，有些病人病情变得更加复杂以至恶化，连医生也束手无策。
怎样长期吃药才能不伤害肝脏?
我虽然在回答你的提问，可遗憾的告诉你，我仍然不能为你解决真正有效的三不误（治风湿又不伤胃和肝）方法。告诉你的是另一种建议……
1.不管肝功能正常与否的患者禁忌乱用药物。肝脏是人体最大的代谢器官，所有药物都要在肝脏内分解，转化，解毒，代谢，乱用"保肝药"必定会加重肝脏的代谢负担。另外，各种药物（中西药物）成分错综复杂，药物之间的化学及拮抗作用很可能导致肝脏损害加重。药物本身长期使用也会有一定的毒副作用，最终也会产生诸如脂肪肝，药物性肝纤维化甚至肝硬化的严重情况，乙肝患者用药一定要在专科医生指导下规范用药，用药的原则是：少而精，以安全有效为准。治病务必前往正规医院，用药务必在专科医生指导下进行，各种广告，诊所，"义诊"用药都应冷静对待，最好不用。
2.有胃病同时夹有风湿病的患者，在选择服用风湿药时相当有学问，前题条件下是既要能治疗风湿病又不要伤胃。为什么西药对胃的刺激相当大呢？因为多数药品内含非类固醇抗炎药成份，所以刺激胃，严重的还要引起胃溃疡穿孔。相对纯中药制剂来讲，安全系数要大许多，效果好，对胃的刺激小。缺点：止痛效果较慢。
3.结束语
花去几千元钱买的药，带来了这么多副作用。现在是有点左右为难，有一点“鸡肋的感觉……”不过嘛，你妈妈买的药可能是属于纯西药制剂，该丢就丢，丢算是花钱买教训。因为在治疗风湿病方面，我们国家的纯中成药、中药汤剂在治疗象风湿这样的慢性病效果卓越，中西药各有所长嘛！我的认为没有必要舍不得这点药，最后的结果是得不尝失，到头来又要花很多钱来治疗肝病、胃病，你说呢？
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